17 Ağustos 1932 tarihinde, Fransa’nın Bordeaux şehrinde dünyaya geldi. Tembel bir öğrenci olduğundan okuldan atıldı ve on yedi yaşında çalışmaya başladı. Bir şarap simsarının şanssız asistanı olup orduya katıldıktan sonra, on dokuz yaşında, kendini mizah ağırlıklı çizimlere adadı. Kariyerinin başlangıcı zorlu oldu, ancak Sempé çılgınlar gibi çalışmaya devam etti. Paris-Match, L’Express ve son birkaç senede New Yorker ve New York Times gibi sayısız dergilerde çalıştı, halen daha çalışmaya devam ediyor. 1961 yılında, Rien n’est simple (Hiçbir Şey Basit Değildir) adlı ilk albümünü yayımladı. Sonraki birçok albümü, Denoël ve Gallimard tarafından yayımlandı. René Goscinny ile birlikte, “Folio Junior” serisinde beş cilt olarak yayımlanan Petit Nicolas (Pıtırcık) dizisinin unutulmaz yazarlarından biri oldu.